Lithethefatsi tsa peptide ka kakaretso li hlalosoa e le li-polymer tse entsoeng ka li-amide bond tse nang le masalla a ka tlase ho 40 amino acid.Ka lebaka la ts'ebetso e phahameng ea li-receptor le khetho ea lithethefatsi tsa peptide tse nang le kotsi e tlase ea litla-morao, ho bile le thahasello e matla ho li-peptide tse tsoang indastering ea meriana.Nakong ena, ho ne ho boetse ho na le lithethefatsi tse ngata tsa linaleli, tse neng li tsepamisitsoe haholo indastering ea mafu a metabolic, joalo ka analogue somalutide ea GLP-1, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide le tse ling tse peli. - li-agonists tsa li-receptor.Ho feta moo, ka ho phahama ha lithethefatsi tsa PDC le RDC.Hajoale, mekhoa ea ho lokisa ea lithethefatsi tsa polypeptide haholo-holo e kenyelletsa motsoako oa lik'hemik'hale le ho belisoa ha likokoana-hloko.Biofermentation e sebelisoa haholo-holo ho hlahisa li-peptide tse telele.Melemo ke litšenyehelo tse tlase tsa tlhahiso, empa ho se khone ho hlahisa li-amino acid tseo e seng tsa tlhaho ka tatellano ea peptide le ho se khone ho etsa mekhabiso e fapaneng ketane ea peptide.Ka hona, ts'ebeliso ea eona e boetse e fokola haholo.Mekhoa ea ho kopanya lik'hemik'hale e kenyelletsa motsoako o tiileng oa mohato le motsoako oa mokelikeli.Solid-phase synthesis e na le molemo o moholo ho feta motsoako oa mokelikeli: ho ka sebelisoa lintho tse ngata bakeng sa karabelo ho etsa bonnete ba ho kopanya ka botlalo.Li-amino acid tse feteletseng, li-shrinkage agents, le lihlahisoa tse entsoeng ka lihlahisoa li ka tlosoa ka mekhoa e bonolo ea ho hloekisa, ho qoba ts'ebetso e rarahaneng ea morao-rao le ea ho hloekisa le ho ntlafatsa katleho ea mosebetsi, kahoo mokhoa o tiileng oa motsoako o 'nile oa sebelisoa ka ho fetisisa."Lisebelisuoa tse tala tsa lik'hemik'hale bakeng sa motsoako oa li-peptide li kenyelletsa lisebelisoa tsa ho qala, li-reagents le li-solvents."Boleng ba bona, haholo-holo boleng ba thepa ea pele, bo ka ba le phello e fapaneng ho boleng ba API.Thepa e qalang haholo-holo e bua ka lihlahisoa tse tiisitsoeng tsa amino acid bakeng sa peptide chain modified fatty acids, polyethylene glycol, joalo-joalo E le likaroloana tsa bohlokoa tsa moralo, li khetholloa e le lisebelisoa tsa mohaho oa API, o amanang ka ho toba le boleng ba API.Ka hona, re lokela ho tsepamisa maikutlo taolong ea boitsebiso bo qalang.
I. Reka khetho ea pele ea lisebelisoa
ICHQ11 e fana ka tlhahiso e hlakileng ea hore haeba sehlahisoa sa lik'hemik'hale se rekisoang 'marakeng se sebelisoa e le thepa ea pele e tala, hangata mokopi ha a hloke ho bua ka mabaka a teng.Lihlahisoa tsa lik'hemik'hale tse rekisoang 'marakeng ka kakaretso li ka sebelisoa eseng feela e le lisebelisoa tsa ho qala lithethefatsi, empa hape li ka rekisoa limmarakeng tse seng tsa meriana.Metsoako e ikhethileng le e entsoeng ka mokhoa o ikhethileng ha se ea lihlahisoa tsa lik'hemik'hale tse rekisoang 'marakeng.Leha ho se na 'maraka o sa sebeliseng meriana ho sireletsa li-amino acid ho fihlela tlhaloso ea ICHQ11 ea lik'hemik'hale tse rekisoang' marakeng, li kopane, li fapane ka lik'hemik'hale 'me li hlakile ka sebopeho, li bonolo ho arola le ho li hloekisa,' me li ka tsejoa le ho lekoa ka mekhoa e tloaelehileng ea tlhahlobo. .Li na le lik'hemik'hale tse tsitsitseng 'me li bonolo ho li boloka, ho li tsamaisa le ho li kopanya
Ii.Taolo ya dintho tse amehang nthong e qalang
Li-amino acid tse sireletsang tse boletsoeng ka holimo li kenngoa mohahong oa API e le karolo ea bohlokoa ea sebopeho, e amanang ka ho toba le boleng ba API.Ka hona, re lokela ho laola ka tieo lintho tse sa hloekang linthong tsa pele, ho utloisisa phetoho le ho tlosoa ha litšila tsena ts'ebetsong e thehiloeng, 'me qetellong re hlakise kamano pakeng tsa bona le litšila tse teng ho API.
Kutloisiso ea lisebelisoa tsa ho qala lithethefatsi tsa polypeptide
Ea boraro, masala a solvent a thepa ea pele
Ka kakaretso, ha ho nahanoa ka mokhoa o ikhethang oa ho hlahisa li-peptide tse tiileng, ho tla sebelisoa solvent e ngata ho hloekisa resin ea peptide ka mor'a ho qeta mohato o mong le o mong oa ho kopanya amino acid le ho thibela tšireletso.Li-peptide tse tala tse fumanoeng ka ho petsola resin ea peptide le tsona li tla etsoa ke HPLC le ho omisoa.Ka hona, ho na le kotsi e fokolang ea hore tekanyo e nyenyane ea solvent e khomaretsoeng ho amino acid e sireletsang e tla isoa ho API ea ho qetela.Leha ho le joalo, tlhokomelo e khethehileng e lokela ho lefshoa ho masala a acetate, butyl acetate, le li-solvents tsa joala, kaha li-solvents tsena li ka baka litla-morao ka li-amino acid tse sebetsang kapa liketane tsa peptide nakong ea ho kopana ka mafolofolo ha li-amino acid.Ka mohlala, nakong ea ho kopana ha amino acid, masala a acetic acid a tla itšoara le sehlopha sa amino se pepeneneng holim'a ketane ea peptide, e leng se fellang ka ho koaloa ha ketane ea peptide;Nakong ea ts'ebetso ea amino acid, motsoako o setseng oa joala o ka 'na oa kopana le sehlopha se sebetsang sa carboxyl, se lebisang ho fokotseng amino acid e sebetsang, ho fokotsa ho lekana le amino acid,' me qetellong ho baka ho kopana ho sa fellang le ho haella ha litšila tsa peptide.Khampani e laola butyl acetate, joala, methanol, le acetic acid ho COA, ho nka amino acid e tsoang ho Zheng Yuan Biochemical e le mohlala.Tekanyetso ea butyl acetate e ne e le ≤0.5% butyl acetate, e hlileng e fumanoeng e le 0.10%.Ho ea ka ICHQ3C, butyl acetate bakeng sa mefuta e meraro ea li-solvents, beha maemo a 0.5% kapa ka tlase ho latela litlhoko tsa ICHQ3C, empa ho nahana ka butyl acetate amino acetylation ho ka lebisa kotsing, hape ho sebetsana le butyl acetate ho tiisa lipatlisiso. , ho fumana litekanyetso tse loketseng haholoanyane.
Nako ea poso: Aug-29-2023